Classes thérapeutiques

 

- Diurétiques thiazidiques

- Bloqueur du systeme rénine angiotensine aldostérone

   (IEC inhibiteur de l’enzyme de conversion et ARA II Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine 2)

- Inhibiteurs calciques

- Béta bloquants

- Anti -hypertenseurs de 2eme intention

 

1/ DIURÉTIQUES THIAZIDIQUES

Diurétique thiazidique = inhibiteur du symporteur Na/Cl au niveau du tube contourné distal rénal

 

Effet natriurétique (modéré : 90% de réabsorption au niveau du tube contourné proximal) diminution des volumes extracellulaires et stimulation du système rénine-angiotensine

• Abaissement des résistances périphériques (mécanisme mal déterminé)

 

Molécules

• Hydrochlorothiazide (Esidrex®)

• Indapamide (Fludex®)

• Ciclétanine (Tenstaten®)

 

Effets indésirables ;

    • Hypokaliémie et alcalose métabolique : fréquent (moins que les diurétiques de l’anse)

    • Hyponatrémie : surtout chez le sujet âgé avec régime hyposodé et prise de boisson abondante sans apport salé

    • Déplétion volémique

    • Hypercalcémie : augmentation de la réabsorption de calcium rénale

    • Hyperuricémie : fréquente, généralement asymptomatique

    • Intolérance au glucose, hypercholestérolémie et hypertriglycéridémie : fréquent, modéré, souvent transitoire

 

 

2/ BLOQUEUR DU SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE = IEC/ARA2

- Inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) : inhibition compétitive de l’enzyme de conversion diminuant la conversion de l’angiotensine 1 en angiotensine 2 et augmente les concentrations de bradykinine

- Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine 2 (ARA2) : inhibition compétitive des récepteurs AT1 de l’angiotensine 2

- Effet antihypertenseur par diminution des résistances artérielles périphériques et de la rétention hydrosodée (baisse de l’aldostérone), sans augmentation de la fréquence cardiaque ou du tonus sympathique

 

Molécules

IEC

- pril

- Enalapril (Renitec®) - Bénazépril - Fosinopril - Moexipril - Zofénopril

- Perindopril (Coversyl®) - Captopril - Imidapril - Quinapril - Trandolapril

- Ramipril (Triatec®) - Cilazapril - Lisinopril

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ARA2

- sartan

- Candésartan (Atacand®, Kenzen®) - Olmesartan (Alteis®, Olmetec®) - Losartan (Cozaar®) - Telmisartan

- Irbésartan (Aprovel®) - Valsartan (Tareg®, Nisis®) - Eprosartan

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Effets indésirables :

    • Hypotension orthostatique

    • Possible chute brutale de la TA après la 1ère prise si stimulation préalable du SRA (insuffisance cardiaque…)

    • Toux aux IEC = liée à l’accumulation de bradykinine et de substance P (fréquent = 5 à 20%) : toux irritative sèche, non

       positionnelle, survenant dans les 1 à 6 semaines, régressive 4 jours après arrêt

    • Hyperkaliémie : principalement en cas d’insuffisance rénale, prise concomitante de K+ ou d’épargneur potassique

    • Diminution de la fonction rénale : 􀀉 transitoire de la créatininémie < 10-15%

    • Insuffisance rénale aiguë fonctionnelle

    • OEdème angioneurotique : uniquement avec les IEC

    • Foetopathie au 2e et 3e trimestre : oligoamnios, hypoplasie pulmonaire, RCIU, dysgénésie rénale, anurie

    • Captopril : modification du goût, rash cutané, neutropénie, agranulocytose

​

 3/ INHIBITEUR CALCIQUE

- Inhibiteur calcique = inhibiteur des canaux calciques voltage-dépendant de type L et diminution du flux calcique : entraîne un effet vasodilatateur périphérique

- À effet sélectif des canaux vasculaires : dihydropyridine

- À effet mixte vasculaire et cardiaque : vérapamil et diltiazem

!!! Le vérapamil a aussi un effet anti-arythmique de classe IV : ralentissement de l’activité sinusale et de la conduction

auriculo-ventriculaire

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Molécules

Dihydropyridine

(-dipine)

- Amlodipine (Amlor®)

- Lercanidipine (Lercan®)

- Nicardipine (Loxen®) 􀁴 voie IV

- Nifédipine (Chronadalate®)

- Autres : félodipine, isradipine, lacidipine, manidipine, nitrendipine

Benzothiazine - Diltiazem (Monotildiem®)

Phénylalkylamine - Vérapamil (Isoptine®)

 

Effets indésirables : 

    • Par vasodilatation : céphalées, vertiges, flush vasomoteur

    • OEdème des membres inférieurs

    • Vérapamil : constipation

    • Diltiazem/vérapamil : bradycardie, trouble de conduction (BSA, BAV, bloc intra-ventriculaire), insuffisance cardiaque

    • Dihydropyridine de 1ère génération (nifédipine, nicardipine) : tachycardie sinusale

 

4/ LES BETA BLOQUANTS

β-bloquant = antagoniste compétitif β-adrénergiques des catécholamines :

- Effets cardiaques : . Bradycardie = chronotrope négatif .􀀋 Contractilité cardiaque = inotrope négatif

. Conduction cardiaque = dromotrope négatif . 􀀋 Excitabilité cardiaque = bathmotrope négatif

 

- Autres effets :

. Blocage β2 bronchique : bronchoconstriction

. Blocage β2 vasculaire : libère le tonus α vasoconstricteur

. Stimulation du péristaltisme digestif

. Inhibe la sécrétion de rénine et aldostérone = effet IEC-like

. Interfère avec le métabolisme lipidique et glycémique

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Molécules

β1-sélectivité = cardio-sélectivité : stimulation préférentielle β1 > β2

- Activité sympathomimétique intrinsèque (acébutolol, pindolol) : agoniste partiel 􀁴 réduit l’effet au repos

- Effet vasodilatateur périphérique :

. Blocage associé des récepteurs α1-adrénergiques : labétalol

. Autres mécanismes vasodilatateurs : céliprolol, cartéolol, nébivolol

- Physico-chimique :

. Lipophilie : élimination hépatique, demi-vie courte, passage encéphalique (cauchemars)

. Hydrophilie : élimination rénale, demi-vie longue, peu de passage encéphalique

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β1-sélectif

- Acébutolol (Sectral®) - Métoprolol (Lopressor®)

- Aténolol (Ternomine®) 􀁴 oral ou IV - Nébivolol (Temerit®) 􀁴 vasodilatateur

- Bisoprolol (Bisoce®, Detensiel®) - Céliprolol (Célectol®) 􀁴 vasodilatateur

Non sélectif - Propranolol (Avlocardyl®) - Labétalol (Trandate®) 􀁴 voie IV, α-bloquant

- Timolol (Timacor®) - Cartéolol (Mikelan®) 􀁴 vasodilatateur

​

Effets secondaires :

Effets secondaires , au plan général:

    • Diarrhée, nausée

    • Insomnie, cauchemars

    • Impuissance, trouble de la libido

    • Psoriasis

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Effets secondaires , au plan cardiaque:

    • Bradycardie sinusale, asthénie

    • Trouble de conduction : BSA, BAV, bloc intra-ventriculaire

    • Insuffisance cardiaque

 

Bronchique - Aggravation d’un asthme ou d’une BPCO

!!! Chez les patients BPCO avec pathologie cardiovasculaire, le rapport bénéfice/risque semble positif

Vasculaire - Refroidissement des extrémités, phénomène de Raynaud, spasme coronaire

- Aggravation d’une AOMI > rapport bénéfice/risque favorable aux β1-sélectifs

Métabolique - Modification du profil lipidique :  HDL, LDL, triglycérides (risque athérogène mineur)

 

5/ ANTIHYPERTENSEURS DE 2nde INTENTION

- α-bloquant = antagoniste compétitif des récepteurs α1-adrénergiques des catécholamines : 􀀋 résistances vasculaires

- Antihypertenseur central = diminution de la décharge sympathique des centres vasopresseurs du tronc cérébral : agoniste des récepteurs α2-adrénergiques centraux (clonidine, méthyldopa) ou agoniste des récepteurs imidazoliniques (moxonidine, rilménidine)

- Inhibiteur de la rénine : bloqueur du système rénine-angiotensine de 2nd intention

 

a/ α-bloquant

- Doxazosine

- Prazosine (Alpress®, Minipress®)

- Uradipil (Eupressyl®, Mediatensyl®) 􀁴 oral ou IV

Effets indésirables

- Hypotension orthostatique

- Réponse importante à la 1ère dose

 

 b/ Antihypertenseur central

- Clonidine (Catapressan®) 􀁴 par voie IV

- Méthyldopa (Aldomet®)

- Monoxidine (Physiotens®)

- Rilménidine (Hyperium®)

 

Effest indésirables

    • Sécheresse buccale

    • Somnolence, trouble de la vigilance

    • Hypotension orthostatique

    • Impuissance

    • Syndrome dépressif

 

c/ Inhibiteur de rénine

-kiren

- Aliskirène (Rasilez®) - EI des bloqueurs du SRA

- Diarrhées

 

d/ Diurétique - Pirétanide (Eurelix®)

 

e/ Diurétique épargneur potassique

- Spironolactone (Aldactone®)

- Amiloride (Modamide®)

 

f/ Ouvreur des canaux K-ATP - Minoxidil (Lonoten®)

Effets indésirables pouvant être aggravés sous LONOTEN :

• Œdème périphérique associé ou non à une prise de poids.

• Accélération de la fréquence cardiaque.

• Hypertrichose.

• Baisse temporaire du taux d'hémoglobine et de l'hématocrite.

• Elévation temporaire de la créatininémie et de l'azotémie.